河南有什么藥效學研究

小兒正處于生長發(fā)育時期，各種生理功能都在逐步完善，并有著獨特的生理特點，表現(xiàn)為藥動學和藥效學方面各種參數(shù)的變化。如藥物的血漿半衰期，在早產(chǎn)兒和新生兒期表現(xiàn)較長，在嬰幼兒和兒童期表現(xiàn)則短，而在成人后又上升。新生兒肝代謝藥物的能力低，作為起主要代謝作用的葡萄糖醛酸轉移酶的活性很低，而且腎臟的排泄功能尚未成熟，致使很多未被代謝的藥物以原型從尿中排泄，使排泄遷延，也容易造成很強的毒性。體內(nèi)只有游離態(tài)的藥物才有活性，在不同年齡段的小兒，血漿蛋白結合的能力也不一樣，可表現(xiàn)出藥效學的差異。嬰兒細胞外液占體重的比率大（占40％），并隨年齡的增長逐漸變小，因此不同年齡的小兒表觀分布容積（Vd）也在變動，特別在嬰幼兒脫水時，藥物的分布會過多地轉向細胞內(nèi)液，常須留意不良反應的發(fā)生。隨著腎功能和組織生理功能的不斷成熟，去除率（Cl）和去除速率常數(shù)（K）的增長與年齡成正比例關系。吉林有什么藥效學指標藥效學研究目的在于闡明藥物防治和診斷疾病的機理，為開發(fā)和評價藥物提供科學依據(jù)。

藥效學在瘤代謝相關途徑中的研究。以瘤藥理學為例，基本上美國大多數(shù)高校或者研究中心的Pharmacology Department中進行的研究方向更多的是縱向展開的研究，即從前期的化學生物學，分子生物學相關出發(fā)研究某瘤代謝相關途徑或者信號通路，研究該途徑或通路的分子機制，以此推廣到潛在藥物靶點的發(fā)現(xiàn)，并與藥物化學結合嘗試合成新型藥物或者對現(xiàn)有藥物進行結構改造。然后更加深入的探究該藥物在體內(nèi)的吸收，分布，代謝，排泄和藥效學的相關內(nèi)容。

心血管系統(tǒng)藥物藥效學評價：建立了完善的從血脂異常到血管結構損傷、靶***功能形態(tài)異?？赡M人類***病理特征的動物模型，如心肌梗死、***、高膽固醇、心律失常模型等。通過信號遙測、譜繪制解析和***、動態(tài)、*影像監(jiān)測等技術對***常見心血管疾病新藥進行臨床前藥效學評價。動物模型：大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌注損傷模型、高膽固醇癥小鼠模型、高甘油三酯癥敘利亞金黃地鼠模型、高脂誘導ApoE-/-***小鼠模型、自發(fā)性***大鼠模型、兩腎一夾型***大鼠模型、內(nèi)源性升壓物質(zhì)所致***大鼠模型。評價指標：血脂蛋白譜、流體樣本和固體樣本內(nèi)源性分子代謝輪廓變化、心臟功能、分子影像和分子病理。英瀚斯生物，專注于為藥物研發(fā)提供藥效學服務。

由于種屬差異、病理生理機制及進程不同，單一動物模型用于預測人體有效性往往具有局限性，用多種模型進行藥效學研究可從多個方面提示有效性，提高藥物研發(fā)成功率。比如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑類降糖藥艾塞那肽，體內(nèi)試驗采用了非糖尿病動物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病動物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病獼猴)開展有效性評價。由于種屬差異，臨床中有些疾病或癥狀不能在動物模型上復制或相關性不高，比如專嗜人細胞的傳染病病原［如人類免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等］疾病、自身免疫性疾病等，可考慮采用轉基因動物或人源化動物模型。某些生物制品，其生物活性通常具有種屬和/或組織特異藥效學研究應選用相關動物種屬或建立轉基因動物，或采用替代分子或同源蛋白進行相關有效性評價。藥效學是研究藥物與預期受體的相互作用，受體是體內(nèi)將藥物與人體生理系統(tǒng)結合的靶點。海南個性化藥效學實驗

藥代動力學是人對藥物的作用（吸收分布代謝排泄）， 藥效動力學是藥物對人體的作用。河南有什么藥效學研究

抑瘤率，通常指在模型動物中，對瘤生長的抑制效率，其計算公式通常為（1-實驗組**體積/對照組**體積）*100%。有時候，也不一定會直接給出抑瘤率數(shù)據(jù)，而是用圖表直接呈現(xiàn)各組的**體積變化情況。有了這些藥效強度指標，我們可以大致地對目標藥物的藥效學強度進行比較。需要注意的是，只有采用的實驗模型相同時才可以進行簡單對比。另外，由于生物試驗誤差不好控制，若不是直接在同一次實驗中比較，而是利用文獻報道的數(shù)據(jù)來比較，那么數(shù)據(jù)之間若不是數(shù)量級的差異，通常并不能作出充分的結論。河南有什么藥效學研究