云南合肥脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體靶向遞送中葉酸配體修飾脂質(zhì)與生物活性小分子(如葉酸)的結(jié)合已被研究用于靶向遞送核酸。例如，由葉酸與1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共價(jià)結(jié)合而形成的脂質(zhì)體乙基磷脂膽堿:膽固醇脂質(zhì)體顯著提高胸苷激酶質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染效率，抑制體外TSA和SCC7細(xì)胞生長(zhǎng)。這些葉酸相關(guān)的脂質(zhì)體在移植SCC7**的小鼠中顯示出較高的抗**效果。在另一種方法中，葉酸標(biāo)記的陽(yáng)離子脂質(zhì)體與小牛胸腺DNA復(fù)合物***巨噬細(xì)胞，與不含葉酸的普通陽(yáng)離子脂質(zhì)體相比，顯示出更高的DNA葉酸受體表達(dá)細(xì)胞的遞送。在荷瘤小鼠中，與不含葉酸的脂質(zhì)體相比，葉酸標(biāo)記的脂質(zhì)體誘導(dǎo)干擾素-g和白細(xì)胞介素-6的產(chǎn)生，延長(zhǎng)了存活時(shí)間。甘草次酸已被用于靶向肝細(xì)胞肝*細(xì)胞，基于一項(xiàng)研究表明，與鄰近的非**肝細(xì)胞相比，甘草次酸的結(jié)合靶點(diǎn)蛋白激酶C在肝細(xì)胞*細(xì)胞表面的表達(dá)更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚膽甾醇綴合物,并將其與DOTAP和膽固醇配制成陽(yáng)離子脂質(zhì)體。這些脂質(zhì)體與表達(dá)GFP的質(zhì)粒DNA形成復(fù)合物的能力更高，并且與缺乏甘次酸的對(duì)照陽(yáng)離子Lipo脂質(zhì)體相比，能增強(qiáng)質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染至肝*細(xì)胞的能力。在體內(nèi)環(huán)境中，脂質(zhì)體容易受到多種因素的影響，如酶的降解、免疫系統(tǒng)的識(shí)別等。云南合肥脂質(zhì)體載藥

基于維生素CpH/離子梯度的主動(dòng)藥物載入新方法。通過(guò)調(diào)節(jié)外部pH值、載入時(shí)間和藥物與脂質(zhì)的比例等參數(shù)，實(shí)現(xiàn)***藥物表柔比星（EPI）的載入。EPI與維生素C共同封裝可以增加其***活性，可能是通過(guò)協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)的。此外，由于EPI維生素C鹽的良好溶解性，這種方法可以使藥物更快地從脂質(zhì)體中釋放，從而增加脂質(zhì)體制劑的***活性5。綜上所述，脂質(zhì)體載藥的原理主要包括利用脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，通過(guò)不同的載藥技術(shù)將親水***物和親脂***物載入脂質(zhì)體中，以及采用酶敏感載藥和維生素CpH/離子梯度載藥等特殊方法，以提高藥物的包封率和穩(wěn)定性，增強(qiáng)藥物的***效果并降低藥物毒性。微流控脂質(zhì)體載藥對(duì)比劑納米技術(shù)增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性和生物利用度。

**近的另一項(xiàng)研究表明，全身遞送攜帶**抑制因子miRNA的陽(yáng)離子脂質(zhì)體具有*****的潛力。MiRNA-34a是p53轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)的一個(gè)組成部分，可調(diào)節(jié)**干細(xì)胞存活，因此被選為**抑制因子，而miR-143/145簇已知可抑制KRAS2及其下游效應(yīng)物ras- 響應(yīng)元件結(jié)合蛋白-1的表達(dá)。將含有DOTAP、膽固醇和DSPC-PEG2000的陽(yáng)離子脂質(zhì)體與miRNA-34a或miRNA-143/145絡(luò)合為陽(yáng)離子脂質(zhì)復(fù)合體。在皮下異種移植模型和原位胰腺*異種移植模型中， 靜脈注射該陽(yáng)離子脂質(zhì)復(fù)合體***抑制**生長(zhǎng)。

主動(dòng)藥物裝載?法，也稱為遠(yuǎn)程藥物裝載?法，涉及在空脂質(zhì)體產(chǎn)?后裝載藥物制劑。pH值或離?濃度的跨膜梯度是促進(jìn)藥物跨膜擴(kuò)散進(jìn)?脂質(zhì)體內(nèi)核的驅(qū)動(dòng)?。藥物包載過(guò)程?約需要5～30分鐘，可達(dá)到較?的裝載效率(90%以上)。Doxil是基于硫酸銨跨膜梯度的藥物負(fù)載的典型例?。由于脂質(zhì)體核?的(NH4)2SO4濃度遠(yuǎn)?于外界介質(zhì)，具有?滲透性和?醇-緩沖分配系數(shù)的DOX-NH2中性分?通過(guò)脂質(zhì)雙分?層擴(kuò)散，具有纖維狀結(jié)晶形式的(DOX-NH3)2SO4沉淀在脂質(zhì)體的核?產(chǎn)?。(DOX-NH3)2SO4的低溶解度使脂質(zhì)體內(nèi)滲透壓降?比較低，從?保持脂質(zhì)體的完整性。對(duì)于Myocet產(chǎn)品臨床使?前先加載DOX?？缒H梯度是DOX加載的驅(qū)動(dòng)?。Myocet在?個(gè)包裝中有三瓶，包括1號(hào)瓶:：阿霉素HCl紅?凍?粉；2號(hào)瓶：脂質(zhì)體懸浮液溶于pH4-5300mM 檸檬酸中；3號(hào)瓶：碳酸鈉緩沖液。臨床使?前將空脂質(zhì)體(2號(hào)瓶)注射到碳酸鈉緩沖液(3號(hào)瓶)中，調(diào)節(jié)外脂質(zhì)體介質(zhì)pH值為7-8，然后與DOX?理鹽?溶液混合。脂質(zhì)體介質(zhì)中中性形式的DOX分?(pKa=8.3)穿過(guò)脂質(zhì)體雙分?層，在囊泡內(nèi)部形成獨(dú)特的DOX-檸檬酸復(fù)合物。DOX-檸檬酸鹽復(fù)合物呈現(xiàn)成束的柔性纖維，歸因于DOX單體具有相對(duì)平坦的環(huán)形堆疊在?起形成纖維，負(fù)載效率可達(dá)95%以上。脂質(zhì)體的穩(wěn)定性是實(shí)現(xiàn)靶向給藥的重要基礎(chǔ)。

脂質(zhì)體的表?改性脂質(zhì)體被?度柔性的PEG鏈包裹形成?合層是脂質(zhì)體修飾的重要?具，它可以減少M(fèi)PS的***，延?循環(huán)壽命，并防?脂質(zhì)體聚集。另?種常?的脂質(zhì)體表?修飾是使?配體進(jìn)?活性靶向。FDA指南建議納?材料的涂層厚度可以在檔案中描述，因?yàn)閷拥母采w密度和厚度會(huì)影響細(xì)胞攝取并控制納?顆粒通過(guò)?物基質(zhì)的運(yùn)輸。有研究提到，應(yīng)考慮?共價(jià)或共價(jià)結(jié)合的表?涂層對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性、藥代動(dòng)?學(xué)、?物分布、雙分?相互作?和受體介導(dǎo)的細(xì)胞相互作?的影響。此外，涂層材料應(yīng)完全表征和控制，包括其?致性和可重復(fù)性，表?覆蓋異質(zhì)性，配體的取向和構(gòu)象狀態(tài)，物理化學(xué)穩(wěn)定性，過(guò)早脫離，和/或涂層的降解等。脂質(zhì)體作為一種納米藥物輸送系統(tǒng)，在臨床應(yīng)用中具有良好的前景。云南濟(jì)南脂質(zhì)體載藥

優(yōu)化制備工藝提高包封率。云南合肥脂質(zhì)體載藥

microRNA脂質(zhì)體

microRNA是真核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的短(約22mer)非編碼RNA，通過(guò)結(jié)合互補(bǔ)的mRNA序列發(fā)揮生物調(diào)節(jié)劑的作用。miRNA以初級(jí)miRNA的形式從其編碼的核基因轉(zhuǎn)錄，其長(zhǎng)度為數(shù)百個(gè)核苷酸。RNaseIII酶，Drosha，將初級(jí)miRNA加工成pre-miRNA(長(zhǎng)度為70個(gè)核苷酸)，攜帶一個(gè)特征的發(fā)夾環(huán)。然后pre-miRNA移動(dòng)到細(xì)胞質(zhì)中，在那里RNaseIII酶Dicer產(chǎn)生成熟的miRNA和乘客鏈。***，成熟的miRNA被整合到RNAi誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體中，以降解它們的靶mRNA。由DOTMA、膽固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸鹽組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體被證明可以有效遞送pre-miRNA-133b,導(dǎo)致A549非小肺*細(xì)胞中成熟miRNA-133b的表達(dá)比對(duì)照組細(xì)胞增加2.3倍，Mcl-1蛋白的表達(dá)減少1.8倍。經(jīng)尾靜脈注射含有pre-miRNA-133b的陽(yáng)離子脂質(zhì)體(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺組織中成熟miRNA-133b的表達(dá)比接受含有紊亂的pre-mirna的陽(yáng)離子脂質(zhì)體的小鼠高52倍。 云南合肥脂質(zhì)體載藥