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在一項(xiàng)毒理學(xué)研究中證明了在英國(guó)CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細(xì)胞的價(jià)值,該研究捕獲了一個(gè)已經(jīng)明確的肝毒物的作用,并揭示了其類(lèi)似物(以前被低估)毒性的新穎見(jiàn)解。代謝物以劑量依賴(lài)性方式形成,類(lèi)似于患者用藥過(guò)量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測(cè)量分別評(píng)估肝細(xì)胞功能和毒性。而研究人員意識(shí)到,由單一細(xì)胞類(lèi)型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的模型,已經(jīng)使用多種細(xì)胞類(lèi)型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。 更多關(guān)于CN-Bio相關(guān)產(chǎn)品問(wèn)題或信息,歡迎咨詢(xún)上海曼博生物!器官芯片的制備過(guò)程主要包括細(xì)胞培養(yǎng)、微加工、打印等步驟。東南大學(xué)器官芯片使用注意事項(xiàng)
器官芯片應(yīng)用的機(jī)會(huì)在于疾病建模和表型篩選,以幫助識(shí)別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物。正在尋求改進(jìn)的模型來(lái)解決動(dòng)物模型不能很好滿(mǎn)足的條件(例如,乙型肝炎),并能夠進(jìn)行宿主遺傳研究,藥物治療反應(yīng)的建模以及鑒定可用于監(jiān)測(cè)藥物治療的生物標(biāo)記物。英國(guó)CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術(shù)產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開(kāi)發(fā)先進(jìn)的體外模型,以支持對(duì)高度流行的疾病的研究,這些疾病已對(duì)公共健康產(chǎn)生了公認(rèn)的影響,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。人類(lèi)NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標(biāo)志,提供了在細(xì)胞水平上闡明病理生理機(jī)制的機(jī)會(huì)。進(jìn)口器官芯片器官芯片的使用還需注意對(duì)樣品來(lái)源和類(lèi)型的選擇和比較。
通過(guò)提高通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)工具識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的可預(yù)測(cè)性,或者通過(guò)提供其他方式無(wú)法獲得的更合適的模型,器官芯片有望填補(bǔ)許多空白。揭示原本不會(huì)被發(fā)現(xiàn)的毒性或揭示藥物不良事件之前的細(xì)胞功能變化的能力為具有重要價(jià)值。但是,為了更好地發(fā)揮器官芯片的潛力,應(yīng)該將這些先進(jìn)的體外模型收集到的見(jiàn)解與體內(nèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。除了用于藥物開(kāi)發(fā),器官芯片還可在多個(gè)領(lǐng)域發(fā)揮無(wú)可比擬的作用,包括環(huán)境毒理學(xué)評(píng)估,疾病模型研究,化妝品有效和安全性評(píng)估等。英國(guó)CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。
盡管安全評(píng)估和ADME分析是器官芯片技術(shù)的主要背景,但這些研究模型還可以通過(guò)許多其他方式來(lái)提高藥物開(kāi)發(fā)的效率。確保MPS發(fā)展符合行業(yè)的需求,這些機(jī)會(huì)已經(jīng)得到了深入的考慮。器官芯片技術(shù)創(chuàng)新者的目標(biāo)是提高新藥和現(xiàn)有藥物(藥物再利用)的藥物療效和安全性的可預(yù)測(cè)性。反過(guò)來(lái),這可以提高臨床成功率并加速藥物開(kāi)發(fā),減輕與藥物失敗相關(guān)的成本并減少對(duì)臨床試驗(yàn)參與者的風(fēng)險(xiǎn)。器官芯片有可能極大地使衛(wèi)生部門(mén)受益,而確定當(dāng)前臨床前研究中的具體差距對(duì)于實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)至關(guān)重要。英國(guó)CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。
器官芯片的使用需根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求選擇適當(dāng)?shù)募?xì)胞來(lái)源和培養(yǎng)條件。
英國(guó)CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進(jìn)行先進(jìn)的長(zhǎng)時(shí)間體外肝臟培養(yǎng)以及進(jìn)行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關(guān)的實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭荚趲椭铀籴槍?duì)該慢性肝病的新療法研究的進(jìn)程。使用器官芯片,我們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了一種完整的人類(lèi)灌注體外NAFLD模型,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細(xì)胞(PHH)來(lái)模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細(xì)胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長(zhǎng)達(dá)四周,以誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細(xì)胞的CYP酶活性變化,以及對(duì)已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時(shí)的影響。器官芯片的成本和使用門(mén)檻也需要進(jìn)行評(píng)估和比較。OOC器官芯片代理商
器官芯片的制備還需要考慮其對(duì)細(xì)胞穩(wěn)定性和活性的影響。東南大學(xué)器官芯片使用注意事項(xiàng)
近年來(lái),人們一直在努力改進(jìn)所使用的體外模型在臨床前藥物開(kāi)發(fā)和疾病研究中,尤其是使用微物理系統(tǒng)(MPS),也稱(chēng)為器官芯片(OOC),已經(jīng)變得越來(lái)越普遍。MPS的目標(biāo)是更好地展示結(jié)構(gòu)性以及人體組織和器g系統(tǒng)的功能性特征。這通過(guò)灌注細(xì)胞培養(yǎng)基來(lái)模擬細(xì)胞內(nèi)的血液流動(dòng)組織,在3D支架中培養(yǎng)細(xì)胞和/或使用多種細(xì)胞類(lèi)型更好地反映細(xì)胞多樣性。這是一個(gè)改善這方面的機(jī)會(huì)利用MPS預(yù)測(cè)藥物滲透性的體外腸道模型創(chuàng)建更具轉(zhuǎn)化相關(guān)性的模型。 更多關(guān)于CN-BIO器官芯片歡迎咨詢(xún)上海曼博生物!東南大學(xué)器官芯片使用注意事項(xiàng)
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