EndoC-BH1糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作

來源: 發(fā)布時間:2024-08-04

HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發(fā)中不斷突破,致力于提供更高效、更可靠的細胞工具。通過多年的研究和實驗,HCD的科學家們成功地開發(fā)出了一系列高質量的細胞模型,這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能,還能夠在實驗室環(huán)境中穩(wěn)定生長和繁殖,為研究人員提供了寶貴的研究資源。HumanCellDesign的人源胰島β細胞模型如EndoC-BH5、EndoC-BH3等,在糖尿病研究領域具有重要應用價值。這些細胞模型不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出良好的胰島素分泌反應,還能夠響應各種胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型已經在全球多個實驗室和研究機構中被使用,為糖尿病基礎研究和新藥開發(fā)提供了有力支持。GMP級別糖尿病細胞模型,廠家大量現(xiàn)貨供應。EndoC-BH1糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作

EndoC-BH1糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作,糖尿病細胞模型

EndoC-βH5細胞是一種新型人類胰腺β細胞解決方案,可用于開發(fā)人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗證平臺,產生流程為:DNA構建,慢病毒載體產生,人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉導,移植到SCID小鼠的腎囊下,導致八個月后形成胰島素瘤,從而獲得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養(yǎng)基中的βCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。使用胰蛋白酶(0.05%)每7天繁殖一次細胞。流式細胞術分析表明所有EndoC-βH5細胞均呈胰島素陽性,并且在絕大多數(shù)細胞中檢測到PDX1和NK6.1表達(分別為92.3%和90%)。EndoC-βH5細胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇。大型藥企糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細胞模型具有高度穩(wěn)健且無批次效應的特點。

EndoC-BH1糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作,糖尿病細胞模型

HumanCellDesign構建了EndoC-BH1、EndoC-BH3、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上,在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應,對GLP-1R激動劑、Exendin-4刺激產生明顯增強,且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應。此外,HumanCellDesign開發(fā)系列人源胰島B細胞模型EndoC-BH5的同時,開發(fā)了配套的細胞培養(yǎng)試劑,可用于細胞培養(yǎng)和后續(xù)相關實驗。

Human Cell Design 根據(jù)法國生物倫理立法收集人類胎兒組織,獲得法國生物醫(yī)學局(巴黎)的批準,批準號為 PFS08-005。糖尿病細胞模型應用概括如下:細胞因子介導的糖尿病炎癥反應(一/二型糖尿病):胰島β細胞保護機制研究,胰島β細胞炎癥反應研究,誘導胰島β細胞炎癥反應化合物篩選;T 細胞介導的胰島細胞殺傷實驗(一型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究,T 細胞抑制機制,β細胞和 T 細胞作用機制研究。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產生明細那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應。糖尿病細胞模型—EndoC-BH5 細胞是 EndoC-BH 細胞家族中的較新細胞。

EndoC-BH1糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作,糖尿病細胞模型

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應,對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應,可以響應細胞因子刺激,表達HLA-A2等T細胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-βH5細胞可批量穩(wěn)定生產,因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細胞系構建和開發(fā)的公司。人源胰島β細胞模型構建技術性文章早期發(fā)表于2011年,相關文章總引用量達到600+,人源胰島β細胞模型已經被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機構作為糖尿病細胞模型使用。HCD具有代表性的細胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,細胞系可作為糖尿病細胞模型和糖尿病替代細胞zhi liao模型使用。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞以穩(wěn)健且可重復的方式分泌胰島素以響應葡萄糖刺激。II型糖尿病糖尿病細胞模型RNA測序驗證胰島細胞基因表達

糖尿病細胞模型可用于類胰島構建、糖尿病細胞模型構建。EndoC-BH1糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作

Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產方法。首先,將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內,所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉導,并移植到其他 SCID 小鼠中。這些小鼠在 2 至 3 個月內出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系。Human Cell Design(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下,用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。EndoC-BH1糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作