即用型功能性B細胞糖尿病細胞模型參考文獻

在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉錄因子的表達。與成人b細胞相比，EndoC-βH5細胞中的表達水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關的受體，包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體，例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富。EndoC-B h1是一種永生細胞系，可進行反復的復蘇凍融，有效節(jié)約成本。即用型功能性B細胞糖尿病細胞模型參考文獻

根據從嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據來看，葡萄糖轉運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中，GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉導到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內，生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。湖北慢病毒構建型糖尿病細胞模型表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan藥物或發(fā)現(xiàn) I 類抗原肽加工和呈遞的抑制劑,其細胞因子反應與原發(fā)性類似。

Human Cell Design 的細胞模型不僅在基礎研究中發(fā)揮重要作用，還在新藥開發(fā)和臨床前研究中具有重要應用價值。通過這些高質量的細胞模型，科學家們能夠更好地理解糖尿病的病理機制，篩選出具有潛力的新藥物，并驗證其在細胞水平上的療效。這些細胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望。HCD 的科學家們通過不斷的實驗和優(yōu)化，成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色，還能夠在不同的實驗條件下穩(wěn)定生長，為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的細胞模型已經在全球多個實驗室中被廣泛應用，為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。

Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產方法。首先，將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下，因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤，這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉導，并移植到其他 SCID 小鼠中。這些小鼠在 2 至 3 個月內出現(xiàn)低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞，并允許定義允許的培養(yǎng)條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細胞系。Human Cell Design（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。糖尿病細胞模型接近原代成人 B 細胞，是更好地了解人類 B 細胞生理學和開發(fā)糖尿病新療法的重要模型。

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應，對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應，可以響應細胞因子刺激，表達HLA-A2等T細胞受體，因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-βH5細胞可批量穩(wěn)定生產，因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細胞系構建和開發(fā)的公司。人源胰島β細胞模型構建技術性文章早期發(fā)表于2011年，相關文章總引用量達到600+，人源胰島β細胞模型已經被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機構作為糖尿病細胞模型使用。HCD具有代表性的細胞系有EndoC-BH1，EndoC-BH3，EndoC-BH5，GLTxEndoC-BH5，HLA-A2EndoC-BH5等，細胞系可作為糖尿病細胞模型和糖尿病替代細胞zhi liao模型使用。糖尿病細胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細胞，分泌的胰島素接近天然胰島細胞。高質量糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作

EndoC-BH1 和增殖的 EndoC-BH5 細胞分別在 Opti-B1 和 Ulti-b1 培養(yǎng)基中的 BCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。即用型功能性B細胞糖尿病細胞模型參考文獻

表達HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通過每105細胞使用100ngp24衣殼蛋白與pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒轉導EndoC-βH5來產生的。在1mg/ml嘌呤霉素存在下將細胞擴增三周以選擇轉導的細胞。為了完全成熟，將EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2細胞再培養(yǎng)3周，并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韋處理，以切除永生化基因并選擇切除的細胞。使用胰蛋白酶（25300e054）收集所得細胞，表達EndoC-βH5細胞的修飾HLA-A2引發(fā)同種異體反應性T淋巴細胞ji huo，概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫機制。即用型功能性B細胞糖尿病細胞模型參考文獻