北京糖尿病細胞模型糖尿病研究新靶點

來源: 發(fā)布時間:2024-08-13

根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。接近生理學的人類胰腺B細胞模型,具有高度動態(tài)的葡萄糖刺激胰島素分泌和腸促胰島素調(diào)節(jié)。北京糖尿病細胞模型糖尿病研究新靶點

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葡萄糖脂毒性研究:胰島 β 細胞鑒定標志物,胰島 β 細胞功能性標志物,胰島 β 細胞糖脂化合物研究。篩選胰島素分泌促進藥物:促胰島素分泌藥物篩選,功能機制研究,干細胞zhi liao糖尿病參照對比?;诟咄亢Y選的 siRNA 靶標驗證和篩選:高通量胰島 β 細胞靶點鑒定和篩選,糖尿病疾病模型構(gòu)建,促胰島素分泌藥物篩選。干細胞zhi liao糖尿?。簠⒄諏Ρ?。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個轉(zhuǎn)導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉(zhuǎn)導,并移植到其他 SCID 小鼠中湖南糖尿病細胞模型細胞復蘇糖尿病細胞模型可用于脂毒性胰島B細胞測試。

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HumanCellDesign構(gòu)建了EndoC-BH1、EndoC-BH3、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上,在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應,對GLP-1R激動劑、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強,且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應。此外,HumanCellDesign開發(fā)系列人源胰島B細胞模型EndoC-BH5的同時,開發(fā)了配套的細胞培養(yǎng)試劑,可用于細胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實驗。

人原代β細胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中,β細胞系自20世紀70年代初以來就已經(jīng)可用,并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動物中,胰島素由2個基因編碼,而在人類中,只有1個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。EndoC-B h1是一種永生細胞系,可進行反復的復蘇凍融,有效節(jié)約成本。

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Human Cell Design的 EndoC-BH5 細胞系通過先進的基因編輯技術(shù),成功模擬了天然胰島細胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應,還能夠響應不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進展。Human Cell Design 致力于為糖尿病研究提供先進的細胞工具,其開發(fā)的 EndoC-BH5 細胞系在胰島素分泌和代謝反應方面表現(xiàn)出色。這些細胞模型不僅能夠在實驗室條件下穩(wěn)定生長,還能夠在高通量篩選實驗中表現(xiàn)出色,為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的產(chǎn)品已經(jīng)成為許多科學家進行糖尿病研究和新藥開發(fā)的選擇。糖尿病研究中較好的胰島B細胞模型?上海人源細胞模型開發(fā)糖尿病細胞模型

糖尿病細胞模型安全創(chuàng)新,已經(jīng)進行了流氏分析和免疫熒光分析、RNA-seq等功能驗證。北京糖尿病細胞模型糖尿病研究新靶點

HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發(fā)中不斷突破,致力于提供更高效、更可靠的細胞工具。通過多年的研究和實驗,HCD的科學家們成功地開發(fā)出了一系列高質(zhì)量的細胞模型,這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能,還能夠在實驗室環(huán)境中穩(wěn)定生長和繁殖,為研究人員提供了寶貴的研究資源。HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應用,其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應,為研究胰島素調(diào)節(jié)機制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩(wěn)定性和可重復性,使得研究結(jié)果更加可靠,為科學家們提供了寶貴的研究平臺。北京糖尿病細胞模型糖尿病研究新靶點