EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細(xì)胞,這些胰腺處于發(fā)育的早期階段,即9至11周,這段時(shí)間與β細(xì)胞分化的開(kāi)始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動(dòng)子控制,在胰島素陽(yáng)性細(xì)胞中特異性表達(dá)。通過(guò)使用這種靶向方法,SV40LT在新形成的β細(xì)胞中表達(dá),同時(shí)這些細(xì)胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此,我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34),用于從人胎兒胰腺中開(kāi)發(fā)功能性人β細(xì)胞系。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞以穩(wěn)健且可重復(fù)的方式分泌胰島素以響應(yīng)葡萄糖刺激。EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型廠家直采且穩(wěn)定供應(yīng)
人原代β細(xì)胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動(dòng)物中,β細(xì)胞系自20世紀(jì)70年代初以來(lái)就已經(jīng)可用,并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇,因?yàn)槿祟惡蛧X動(dòng)物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動(dòng)物中,胰島素由2個(gè)基因編碼,而在人類中,只有1個(gè)基因編碼。嚙齒動(dòng)物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化在葡萄糖感知中的相對(duì)作用不同。商業(yè)可用糖尿病細(xì)胞模型高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌糖尿病細(xì)胞模型永生化人B細(xì)胞系需要在無(wú)菌條件下進(jìn)行操作。
EndoC-βH1細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學(xué)誘導(dǎo)的糖尿病,EndoC-βH1細(xì)胞每百萬(wàn)細(xì)胞含有0.48μg胰島素,至少80代穩(wěn)定表達(dá)許多特異性β細(xì)胞標(biāo)記物,沒(méi)有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記物的大量表達(dá)。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細(xì)胞和藥物篩選的獨(dú)特工具,同時(shí)也是測(cè)試糖尿病替代細(xì)胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細(xì)胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細(xì)胞dai biao了大規(guī)模藥物發(fā)現(xiàn)的獨(dú)特工具,為糖尿病細(xì)胞替代療法提供了臨床前模型,當(dāng)細(xì)胞類型特異性啟動(dòng)子可用時(shí),該技術(shù)可推廣到產(chǎn)生其他人類細(xì)胞系。
EndoC-βH5細(xì)胞dai biao了一種獨(dú)特的可儲(chǔ)存且隨時(shí)可用的人類胰腺β細(xì)胞模型,具有高度穩(wěn)健和可重復(fù)的特征。因此,此類細(xì)胞與β細(xì)胞功能的研究、新藥的篩選和驗(yàn)證以及疾病模型的開(kāi)發(fā)相關(guān)。RNAseq研究已經(jīng)證實(shí)了β細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子和功能標(biāo)記物(包括腸促胰島素受體)的豐富表達(dá),并且細(xì)胞因子誘導(dǎo)炎癥途徑以及抗原加工和呈遞的基因表達(dá)特征。同時(shí)表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞的修飾HLA-A2可以引發(fā)特異性A2同種異體反應(yīng)性CD8T細(xì)胞ji huo。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。糖尿病細(xì)胞模型可用于胰島B細(xì)胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。
然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后,新形成的表達(dá)sv40lt的β細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細(xì)胞,移植到其他SCID小鼠體內(nèi),在體外擴(kuò)增生成細(xì)胞系。其中一種細(xì)胞系,EndoC-βH1,表達(dá)了許多β細(xì)胞特異性標(biāo)記,而沒(méi)有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,細(xì)胞分泌胰島素,細(xì)胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。法國(guó)Human cell design專注于糖尿病細(xì)胞模型研究,提供接近于天然胰島細(xì)胞的胰島細(xì)胞系。四川慢病毒構(gòu)建型糖尿病細(xì)胞模型
EndoC-B h1表達(dá)了許多B細(xì)胞特異性標(biāo)記,而沒(méi)有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型廠家直采且穩(wěn)定供應(yīng)
Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力,在人源細(xì)胞模型領(lǐng)域樹(shù)立了榜樣。其開(kāi)發(fā)的人源胰島β細(xì)胞模型不僅為糖尿病研究提供了強(qiáng)有力的支持,還為藥物開(kāi)發(fā)和細(xì)胞治療帶來(lái)了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和應(yīng)用的不斷擴(kuò)展,HCD 將繼續(xù)致力于推動(dòng)人源細(xì)胞模型的前沿研究,為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。HumanCellDesign的EndoC-BH5細(xì)胞系通過(guò)先進(jìn)的基因編輯技術(shù),成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng),還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài)。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源,推動(dòng)了糖尿病研究的進(jìn)展。EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型廠家直采且穩(wěn)定供應(yīng)