在藥物開發(fā)的過程中，藥物的有效性評價是決定藥物終能否上市的關鍵之一。藥物有效性研究包括了動物試驗中的藥效學研究和人體臨床試驗中的有效性研究。對于藥物研發(fā)來說，動物藥效學試驗是人體試驗的基礎，因為如果一個化合物要作為藥物用于人類，必須要有一定的動物研究的結(jié)果，再用于人體研究，才符合倫理學的原則。因此動物研究的目的就是為保證化合物初次用于人體的安全有效性，動物試驗應顯示主要的藥效作用和毒性以及藥代動力學特性，人們需要根據(jù)動物試驗的結(jié)果為臨床試驗推薦適應癥、計算進入人體試驗的安全劑量。而只有通過人體臨床試驗證明藥物的安全有效性后，藥物才能終獲得上市，廣泛應用。利用斑馬魚模型評價改善貧血功效。內(nèi)服中藥...

我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照組和服用生長發(fā)育促進劑組（維生素D3、碳酸鈣之類的生長發(fā)育促進劑通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用一段時間生長發(fā)育促進劑后，我們對斑馬魚做骨骼特異性熒光染色，觀察斑馬魚脊椎骨的發(fā)育情況。可以看到，服用生長發(fā)育促進劑的脊椎骨數(shù)量明顯比正常對照組增多。 1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用生長發(fā)育促進劑的斑馬魚脊椎骨數(shù)量比正常對照組增多。2.本實驗證實了維生素D3、碳酸鈣具有明顯促進生長發(fā)育功效。斑馬魚模型評價聽毒性。中藥新藥藥理實驗斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細胞結(jié)構(gòu)與人類消化道相似，具有同心圓層的內(nèi)上皮、結(jié)締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層。三...

基于斑馬魚模型實驗，可進行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學質(zhì)量控制等臨床前研究，實驗周期短、成本低，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價氧化應激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87％，與哺乳動物對外源化學物質(zhì)的防御機制相當，包括酶的誘導和氧化應激。當生物暴露在環(huán)境污染物中，生物可能會發(fā)生氧化應激，主要表現(xiàn)為活性氧（ROS）產(chǎn)生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細胞中，活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機制解。應用ROS特異性熒光檢測試劑，它的水解產(chǎn)物能被ROS氧化為高熒光物質(zhì)，用多功能酶標儀檢...

隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時間和強度已遠超過去，用眼過度引起一系列視力問題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關節(jié)綜合征均與眼細胞凋亡相關。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似，斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）...

隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時間和強度已遠超過去，用眼過度引起一系列視力問題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關節(jié)綜合征均與眼細胞凋亡相關。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似，斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀察到。經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，眼保護劑組斑馬魚眼細胞與正常對照組相似，并未出現(xiàn)模型對照組的大面積細胞凋亡情況。斑馬魚模型評價促進組織再生傷口愈合功效。藥品安全評價斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細胞結(jié)構(gòu)與人類消化道相似，具...

在藥物開發(fā)的過程中，藥物的有效性評價是決定藥物終能否上市的關鍵之一。藥物有效性研究包括了動物試驗中的藥效學研究和人體臨床試驗中的有效性研究。對于藥物研發(fā)來說，動物藥效學試驗是人體試驗的基礎，因為如果一個化合物要作為藥物用于人類，必須要有一定的動物研究的結(jié)果，再用于人體研究，才符合倫理學的原則。因此動物研究的目的就是為保證化合物初次用于人體的安全有效性，動物試驗應顯示主要的藥效作用和毒性以及藥代動力學特性，人們需要根據(jù)動物試驗的結(jié)果為臨床試驗推薦適應癥、計算進入人體試驗的安全劑量。而只有通過人體臨床試驗證明藥物的安全有效性后，藥物才能終獲得上市，廣泛應用。轉(zhuǎn)基因NBT斑馬魚評價周圍神經(jīng)保護劑功效...

在對藥物臨床有效性研究資料的審評中應關注的問題：1.研究設計的整體考慮（假設、缺乏對照數(shù)據(jù)、實驗室檢測的不足）；2.關鍵數(shù)據(jù)的分析、所提供研究的選擇；3.終點的選擇（包括等級量表）、終點測量的合法性；4.對照藥的選擇；5.人群的選擇（兒童或不符合要求的患者）；6.入選的患者過少；7.療程不夠長；8.缺乏長期隨訪的數(shù)據(jù)；9.臨床研究數(shù)據(jù)的合法性（主要方案的違背或其他GCP問題）；10.與臨床療效相關的劑量方案確定；11.缺乏與臨床療效相關的特異的相互作用的研究（包括合并用藥和中和抗體）；12.觀察到的與適應癥相關的臨床有效性大小的關系問題：邊緣/無臨床相關療效（包括療效的持續(xù)時間、）與臨床療效不...

利用斑馬魚模型評價保護心肌作用。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥、缺血、冠狀動脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷，常表現(xiàn)為胸悶、胸痛、氣短、四肢乏力、心慌、惡心嘔吐等癥狀。斑馬魚心臟包含心房、心室和靜脈竇，心電圖譜也與哺乳動物類似。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短，胚胎透明易觀察，心臟在受精后48小時就發(fā)育完全，有利于開展心肌損傷保護劑的研究。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導斑馬魚心率加快，心肌持續(xù)收縮，心肌耗氧量持續(xù)增加，心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償，終將導致心肌損傷，使心肌細胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色（凋亡細胞呈綠色），心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會布滿凋亡細胞，可以明顯被觀察到。斑馬魚評價炎癥反應作用。藥物的量效關系實驗費...

與藥效學相關的臨床前藥代動力學研究，其目的在于揭示新藥在動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過程和特點。臨床前藥代動力學研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實際療效及安全性密切相關，因此進行臨床前藥代動力學研究時不能孤立于藥效學和毒理研究之外，從試驗設計到結(jié)果評價都要與之緊密結(jié)合，充分發(fā)揮橋接作用。其意義在于：1.解釋動物毒性研究結(jié)果，幫助完善毒理研究的設計。2.解釋藥效學研究結(jié)果，提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應種屬差異的藥代動力學原因。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性、有效性與劑量相關性的依據(jù)。5.為臨...

隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時間和強度已遠超過去，用眼過度引起一系列視力問題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關節(jié)綜合征均與眼細胞凋亡相關。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似，斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）...

斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細胞結(jié)構(gòu)與人類消化道相似，具有同心圓層的內(nèi)上皮、結(jié)締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸（TNBS）的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導性模型，當TNBS的乙醇溶液灌腸時，乙醇作為有機溶劑溶解腸粘膜表面的黏液，暫時性破壞腸粘膜屏障，使TNBS和腸組織蛋白結(jié)合形成完全抗原，導致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對該抗原的遲發(fā)性變化反應，并造成腸黏膜的損傷。杯狀細胞是黏蛋白的主要來源，其數(shù)量和形態(tài)反應腸粘膜的健康狀況，是腸粘膜異常的敏感指標。由于斑馬魚通體透明的特點，有兩種方法檢測結(jié)腸炎的防治作用。1.觀察腸腔面積的變化，2.通過特異性染料（呈藍色）對腸道的杯狀細胞染色，通過觀察...

基于斑馬魚模型實驗，可進行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學質(zhì)量控制等臨床前研究，實驗周期短、成本低，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來，世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增，*類已成為人類**死因。1.**生長、轉(zhuǎn)移將熒光標記的人腫瘤細胞（呈紅色）移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，腫瘤細胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標記的人腫瘤細胞（呈紅色）移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi)，腫瘤細胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細胞凋亡將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米，模型對照組與藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。藥物組先攝入地高辛之類的改善心動過緩藥物再攝入維拉帕米。服用改善心動過緩藥物后再加入維拉帕米共同處理至實驗終點后，我們對斑馬魚統(tǒng)計斑馬魚的心率?？梢钥吹?，模型對照組心率明顯減慢，服用藥物組的心率與正常對照組比較相似，沒有明顯的心率減慢。評價血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。藥效安全性評價委托利用斑馬魚模型評價防止肝臟出血作用他汀是人工合成的羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(3－h(huán)ydroxy-3－methylg...

靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯，導致血小板、紅細胞及白細胞數(shù)目（中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞等）減少和貧血，導致抵抗力低下。人類與斑馬魚在免疫系統(tǒng)的細胞組成上極為相似，而且斑馬魚是目前所有同時具有特異性免疫和非特異性免疫動物個體中體積較小的，適合高通量評價調(diào)節(jié)免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細胞紅色熒光斑馬魚，可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內(nèi)的T細胞熒光強度明顯減弱利用斑馬魚模型評價帕金森病防治作用。評估藥品安全性我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用免疫調(diào)節(jié)劑組。其中正常對照組未注射長春瑞濱，模型對照組與服用免疫調(diào)節(jié)劑組都注射了等量的長春瑞濱（長春瑞濱通過靜脈注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用免疫調(diào)節(jié)劑組在注射長春瑞濱后攝入異丙肌苷等免疫調(diào)節(jié)劑。服用一段時間免疫調(diào)節(jié)劑后，我們觀察斑馬魚T細胞熒光強度變化。可以看到，免疫調(diào)節(jié)劑組T細胞熒光強度與未注射長春瑞濱的正常對照組比較相似，沒有出現(xiàn)明顯的T細胞減少情況。新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即。藥物早期安全性評價利用斑馬魚模型評價保護腎臟功效。腎臟是人體的重要組成部分,,發(fā)揮著從血液中濾過代謝廢物并維持體內(nèi)正常酸堿和滲透壓平衡的重要作用。...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護劑組。其中正常對照組未攝入乙醇，模型對照組與服用肝保護劑組都攝入了等量的乙醇（乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。肝保護劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護劑。服用一段時間肝保護劑后，我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型，同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來，正常對照組肝細胞核規(guī)則清晰，肝細胞結(jié)構(gòu)正常，邊緣清晰。乙醇處理后，斑馬魚肝細胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細胞核腫大，肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性，而肝保護劑組細胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似。利用斑馬魚模型實驗評價降糖功效。蔬菜藥效試驗方案...

基于斑馬魚模型實驗，可進行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學質(zhì)量控制等臨床前研究，實驗周期短、成本低，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來，世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增，*類已成為人類**死因。1.**生長、轉(zhuǎn)移將熒光標記的人腫瘤細胞（呈紅色）移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，腫瘤細胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標記的人腫瘤細胞（呈紅色）移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi)，腫瘤細胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細胞凋亡將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米，模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。抗心衰藥物組在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況?？梢钥吹?，服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似，沒有明顯的心衰情況。利用斑馬魚模型評價保護聽力作用。藥物的量效關系曲線測定實驗細胞色素P450酶是許多同工酶組成的超大家族，主要位...

利用斑馬魚模型評價神經(jīng)保護作用【評價原理】神經(jīng)損傷常表現(xiàn)為偏癱、失語、智力障礙或昏迷，甚至死亡。斑馬魚是一種與人類同源性較高的脊椎動物，大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學特征，髓鞘結(jié)構(gòu)特征和少突膠質(zhì)細胞分化過程與哺乳動物高度一致。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短，神經(jīng)系統(tǒng)簡單，有利于開展神經(jīng)保護劑的研究。霉酚酸嗎啉乙酯可以抑制斑馬魚神經(jīng)元軸突的生長，干擾神經(jīng)及細胞的遷移和導致發(fā)育畸形，使神經(jīng)元細胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色（凋亡細胞呈綠色），神經(jīng)損傷的斑馬魚在腦和脊髓部位會布滿凋亡細胞，比正常斑馬魚多很多，可以明顯被觀察到。利用斑馬魚模型評價改善心臟出血功效。藥物有效性評價報價我們將受測試斑馬魚分成三組，分...

利用斑馬魚模型評價抗氣滯血瘀型血栓作用【評價原理】斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87％，斑馬魚血液系統(tǒng)與人類血液系統(tǒng)的血小板和凝血因子有許多共同點。大劑量腎上腺素（AH）能夠引起動物血管內(nèi)皮損傷和血小板活性增強，造成體內(nèi)處于高凝狀態(tài)。腎上腺素的大量增加模擬人體暴怒、大怒，導致氣機阻滯，氣滯血瘀。經(jīng)過特異性紅細胞染色（鄰聯(lián)茴香胺染色），患有血栓的斑馬魚在尾部靜脈會布滿紅細胞，可以明顯被觀察到。本實驗證實了阿司匹林和氯吡格雷具有明顯抗血栓作用。轉(zhuǎn)基因NBT斑馬魚評價周圍神經(jīng)保護劑功效。藥理和藥效試驗醫(yī)療、護理及衛(wèi)生行業(yè)習慣用“藥物”一詞來指代藥品，它是一種可用來療愈或阻止疾病進展、緩解疾病癥狀...

靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯，導致血小板、紅細胞及白細胞數(shù)目（中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞等）減少和貧血，導致抵抗力低下。人類與斑馬魚在免疫系統(tǒng)的細胞組成上極為相似，而且斑馬魚是目前所有同時具有特異性免疫和非特異性免疫動物個體中體積較小的，適合高通量評價調(diào)節(jié)免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細胞紅色熒光斑馬魚，可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內(nèi)的T細胞熒光強度明顯減弱利用斑馬魚模型評價改善心動過緩功效。中藥新藥安全性評價藥物開發(fā)理論上是一個有邏輯、有步驟的過程，在這一過程中，早期小規(guī)模研究的信息用于支持規(guī)模...

在藥物開發(fā)的過程中，藥物的有效性評價是決定藥物終能否上市的關鍵之一。藥物有效性研究包括了動物試驗中的藥效學研究和人體臨床試驗中的有效性研究。對于藥物研發(fā)來說，動物藥效學試驗是人體試驗的基礎，因為如果一個化合物要作為藥物用于人類，必須要有一定的動物研究的結(jié)果，再用于人體研究，才符合倫理學的原則。因此動物研究的目的就是為保證化合物初次用于人體的安全有效性，動物試驗應顯示主要的藥效作用和毒性以及藥代動力學特性，人們需要根據(jù)動物試驗的結(jié)果為臨床試驗推薦適應癥、計算進入人體試驗的安全劑量。而只有通過人體臨床試驗證明藥物的安全有效性后，藥物才能終獲得上市，廣泛應用。利用斑馬魚模型評價腸道消化功能。藥物體內(nèi)...

藥物開發(fā)理論上是一個有邏輯、有步驟的過程，在這一過程中，早期小規(guī)模研究的信息用于支持規(guī)模更大、目的性更強的后續(xù)研究。因此各期臨床研究的目的是不盡相同的。I期臨床試驗I期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。目的：I期臨床中耐受性試驗目的是對新藥的人體初步安全性進行評價，是評價人體對藥物的耐受性、了解藥物動力學及藥效學分類、藥物代謝和藥物相互作用的研究、評估藥物活性。內(nèi)容：為達到以上目的，就需要進行劑量——耐受性研究（即初試劑量和耐受性評估），單劑量、多劑量的藥物動力學和/或藥效學研究，藥物相互作用研究。利用斑馬魚模型評價心血管毒***物有害物質(zhì)檢測斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用免疫調(diào)節(jié)劑組。其中正常對照組未注射長春瑞濱，模型對照組與服用免疫調(diào)節(jié)劑組都注射了等量的長春瑞濱（長春瑞濱通過靜脈注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用免疫調(diào)節(jié)劑組在注射長春瑞濱后攝入異丙肌苷等免疫調(diào)節(jié)劑。服用一段時間免疫調(diào)節(jié)劑后，我們觀察斑馬魚T細胞熒光強度變化?？梢钥吹?，免疫調(diào)節(jié)劑組T細胞熒光強度與未注射長春瑞濱的正常對照組比較相似，沒有出現(xiàn)明顯的T細胞減少情況。利用斑馬魚模型評價糖尿病神經(jīng)炎癥消退功效。山茱萸的藥效評價我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米，模型對照組與藥物組都...

利用斑馬魚模型評價多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用【評價原理】大型疾病療愈中一個普遍存在的問題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機制中，腫瘤細胞的P-糖蛋白（P-gp）表達水平升高是主要機制之一。P-gp是一種細胞外轉(zhuǎn)運子，P-gp表達水平升高會導致進入腫瘤細胞會很快被轉(zhuǎn)運到細胞外，導致腫瘤細胞內(nèi)的化療藥濃度達不到殺死腫瘤細胞的濃度，進而產(chǎn)生耐藥性。讓正常斑馬魚攝入熒光底物（呈紅色），由于P-gp的存在，正常斑馬魚將熒光底物泵出體外，殘留在體內(nèi)的熒光底物很少；而用P-gp抑制劑環(huán)孢菌素A處理后，P-gp的活性受到抑制，P-gp熒光底物不能被排出，殘留在斑馬魚體內(nèi)的熒光底物增多。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚體...

對新藥研究開發(fā)過程和系統(tǒng)性的認識：新藥的開發(fā)和評價是一個伴隨新藥開發(fā)全過程的表現(xiàn)為不同階段性（臨床前、臨床開發(fā)階段）。與各專業(yè)相互關聯(lián)性的系統(tǒng)工程。但國內(nèi)新藥研發(fā)者的認識程度遠遠不夠，停留在完成作業(yè)的思維層次。國內(nèi)新藥開發(fā)企業(yè)：有效性綜合性研究和評價存在的問題（只見樹木不見樹林，重單個研究輕整體策劃一不重視非臨床和臨床藥效的相互呼應）。在臨床有效性研究中，也存在著沒有正確的試驗目的，研究方案設計不夠完善，使得的試驗結(jié)果不能對一些關鍵的問題做出回答；試驗中不能嚴格按方案內(nèi)容執(zhí)行，使試驗結(jié)果無法評價；試驗結(jié)果分析不夠等問題。利用斑馬魚模型評價改善貧血功效。藥酒功效評價蛋黃粉中60%為脂類，用蛋黃粉...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和抗結(jié)腸炎藥物組。其中正常對照組未攝入TNBS，模型對照組與抗結(jié)腸炎藥物組都加入了等量的TNBS（TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）?？菇Y(jié)腸炎藥物組在攝入TNBS的同時攝入潑尼松之類抗結(jié)腸炎藥物。服用一段時間抗結(jié)腸炎藥物組后，我們觀察斑馬魚的腸腔面積變化、杯狀細胞數(shù)量?？梢钥吹?，服用抗結(jié)腸炎藥物的腸腔面積與未加TNBS的正常對照組比較相似，沒有明顯的腸腔面積擴大。關于藥物功效的合理評價。如何評價一個藥物的藥效斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機械屏障、化學屏障和免疫屏障構(gòu)成，與哺乳動物高度相似，可作為胃腸道粘膜屏障研究的...

蛋黃粉中60%為脂類，用蛋黃粉喂食斑馬魚，可以使斑馬魚血液中的脂肪含量快速升高，從而建立斑馬魚血脂高癥模型。經(jīng)過油紅O特異性脂肪染色（與組織內(nèi)甘油三酯等脂肪滴結(jié)合呈橘紅色），血脂高斑馬魚血管內(nèi)肉眼可見明顯的脂質(zhì)聚積，通過靜脈注射，可見熒光標記膽固醇的積累。我們評價斑馬魚降低血脂功效有4個指標：1.斑馬魚血脂表型圖；2.斑馬魚總甘油三脂含量；3.斑馬魚膽固醇表型圖；4.斑馬魚總膽固醇含量。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用降脂產(chǎn)品組的血脂聚積情況與模型對照組比較明顯減少。2.本實驗證實了阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀類降脂產(chǎn)品具有明顯的降脂降膽固醇作用。評價疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。...

隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時間和強度已遠超過去，用眼過度引起一系列視力問題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關節(jié)綜合征均與眼細胞凋亡相關。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似，斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀察到。經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，眼保護劑組斑馬魚眼細胞與正常對照組相似，并未出現(xiàn)模型對照組的大面積細胞凋亡情況。新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即。合理用藥評估報告正常成人的心率在每分鐘60～100次之間，如果低于60次稱為...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用心肌保護劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理，模型對照組與服用心肌保護劑組都攝入了等量的鹽酸異丙腎上腺素（鹽酸異丙腎上腺素通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用心肌損傷保護劑組在攝入鹽酸異丙腎上腺素的同時攝入N-乙酰半胱氨酸之類的心肌保護劑。服用一段時間心肌保護劑后，我們對斑馬魚整體進行特異性熒光染色，觀察心肌細胞的凋亡情況?？梢钥吹?，服用心肌保護劑組的心臟情況與正常對照組比較相似，細胞凋亡明顯比模型對照組減少。利用斑馬魚模型評價改善貧血功效。如何評價一種藥物藥效我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是底物對照組、正常對照和服用供...