藥品不良反應(yīng)檢測(cè)

基于斑馬魚(yú)模型實(shí)驗(yàn)，可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究，實(shí)驗(yàn)周期短、成本低，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)抗腫瘤作用【評(píng)價(jià)原理】近三十年來(lái)，世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增，*類(lèi)已成為人類(lèi)**死因。1.**生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到野生型斑馬魚(yú)體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞在斑馬魚(yú)體內(nèi)的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚(yú)（呈綠色）體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞刺激斑馬魚(yú)新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細(xì)胞凋亡將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚(yú)體內(nèi)，通過(guò)特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），細(xì)胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細(xì)胞移植到轉(zhuǎn)基因中性粒細(xì)胞熒光斑馬魚(yú)（呈綠色）體內(nèi)，腫瘤部位炎癥反應(yīng)可以被觀察到。5.**病理將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚(yú)體內(nèi)，制作成病理切片，觀察腫瘤細(xì)胞的形態(tài)變化。6.生存期將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚(yú)體內(nèi)，統(tǒng)計(jì)斑馬魚(yú)每日存活率、計(jì)算其生存期。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)帕金森病防治作用。藥品不良反應(yīng)檢測(cè)

正常成人的心率在每分鐘60～100次之間，如果低于60次稱(chēng)為心動(dòng)過(guò)緩，是心律失常的一個(gè)重要類(lèi)型，患者平時(shí)有頭暈、乏力、倦怠、精神差的癥狀。研究表明，斑馬魚(yú)心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似，雖然斑馬魚(yú)是單心房單心室，但其心臟結(jié)構(gòu)及功能與人高度保守。同時(shí)，由于斑馬魚(yú)具有透明易觀察等優(yōu)點(diǎn)，開(kāi)始被大量應(yīng)用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評(píng)價(jià)當(dāng)中。維拉帕米能阻滯心肌細(xì)胞慢通道，抑制Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流，阻礙心臟慢反應(yīng)電活動(dòng)，降低舒張期去極化速度，抑制竇房結(jié)的自律性，減慢心率；亦能延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期，減慢房室傳導(dǎo)。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚(yú)心率，模型對(duì)照組斑馬魚(yú)心率較正常斑馬魚(yú)明顯減慢。新藥安全評(píng)價(jià)cro公司藥物如何進(jìn)行正確分類(lèi)？

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入乙醇，模型對(duì)照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇（乙醇通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。肝保護(hù)劑組在攝入對(duì)乙醇的同時(shí)攝入美他多辛之類(lèi)的肝保護(hù)劑。服用一段時(shí)間肝保護(hù)劑后，我們?cè)陲@微鏡下觀察斑馬魚(yú)肝臟及卵黃囊表型，同時(shí)制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來(lái)，正常對(duì)照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常，邊緣清晰。乙醇處理后，斑馬魚(yú)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大，肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性，而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚(yú)中形態(tài)相似。

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)生殖毒性。斑馬魚(yú)成魚(yú)體長(zhǎng)5cm左右，其胚胎透明，在受精72h后完成孵化，并在孵出后3個(gè)月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚(yú)的繁殖周期短(一般7d左右)，若條件適宜，成年雌性斑馬魚(yú)可定期產(chǎn)卵(每次200～300個(gè))。在斑馬魚(yú)的早期胚胎及幼體的發(fā)育過(guò)程中，尚無(wú)性別分化，原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能，易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對(duì)于雌性斑馬魚(yú)而言，產(chǎn)卵量是評(píng)價(jià)其繁殖力的常用生物指標(biāo)，它與魚(yú)類(lèi)繁殖過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)（卵子發(fā)育、雌雄交配行為等）相關(guān)，并對(duì)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性，能直接反應(yīng)魚(yú)類(lèi)繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對(duì)親代斑馬魚(yú)的生殖系統(tǒng)造成損害，還可能對(duì)其子代的正常生長(zhǎng)發(fā)育斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)心血管毒性。

在對(duì)藥物臨床有效性研究資料的審評(píng)中應(yīng)關(guān)注的問(wèn)題：1.研究設(shè)計(jì)的整體考慮（假設(shè)、缺乏對(duì)照數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的不足）；2.關(guān)鍵數(shù)據(jù)的分析、所提供研究的選擇；3.終點(diǎn)的選擇（包括等級(jí)量表）、終點(diǎn)測(cè)量的合法性；4.對(duì)照藥的選擇；5.人群的選擇（兒童或不符合要求的患者）；6.入選的患者過(guò)少；7.療程不夠長(zhǎng)；8.缺乏長(zhǎng)期隨訪(fǎng)的數(shù)據(jù)；9.臨床研究數(shù)據(jù)的合法性（主要方案的違背或其他GCP問(wèn)題）；10.與臨床療效相關(guān)的劑量方案確定；11.缺乏與臨床療效相關(guān)的特異的相互作用的研究（包括合并用藥和中和抗體）；12.觀察到的與適應(yīng)癥相關(guān)的臨床有效性大小的關(guān)系問(wèn)題：邊緣/無(wú)臨床相關(guān)療效（包括療效的持續(xù)時(shí)間、）與臨床療效不一致、對(duì)臨床有效性的其他關(guān)注問(wèn)題（藥效學(xué)腐代動(dòng)力學(xué)與現(xiàn)有比較的學(xué)定位）。斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)眼毒***物有效性評(píng)估

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)改善心動(dòng)過(guò)緩功效。藥品不良反應(yīng)檢測(cè)

作為國(guó)內(nèi)斑馬魚(yú)生物科技的佼佼者，環(huán)特生物自2010年成立之初就以首席科學(xué)家李春?jiǎn)⒉┦繛槭捉M建研發(fā)團(tuán)隊(duì)，賦予“水中小白鼠”斑馬魚(yú)強(qiáng)大的技術(shù)先進(jìn)性和前瞻性，通過(guò)活性成分篩選、功效及安全性評(píng)價(jià)，面向全球保健食品、化妝品、藥品和食品企業(yè)提供先進(jìn)的產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案，為人們渴望的美好生活帶來(lái)更多功效可能及安全保障。目前，環(huán)特生物已擁有1500平方米按照GLP標(biāo)準(zhǔn)建造的實(shí)驗(yàn)室，配備了國(guó)際先進(jìn)的斑馬魚(yú)養(yǎng)殖設(shè)施和分析測(cè)試設(shè)備；藥品不良反應(yīng)檢測(cè)