亞急毒實(shí)驗(yàn)

標(biāo)準(zhǔn)了整個(gè)毒理學(xué)試驗(yàn)條件和試驗(yàn)進(jìn)程，是為了確保食物毒理學(xué)點(diǎn)評(píng)試驗(yàn)結(jié)果的正確性，其意圖是標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)辦法和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的搜集和整理進(jìn)程，確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性和可比性，以便管理部門據(jù)此做出正確決策。因此，世界上一些國家與安排研究制定了毒理學(xué)杰出試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)（Goodlaboratorypractice，GLP），我國也在近年制定了GB15193.2-2003《食物毒理學(xué)試驗(yàn)室操作標(biāo)準(zhǔn)》。根據(jù)我國衛(wèi)生法規(guī)的規(guī)則：食物、食物添加劑、農(nóng)藥、獸藥、工業(yè)化學(xué)品等各類可以經(jīng)食物鏈進(jìn)入人體的化學(xué)物質(zhì)有必要通過食物毒理學(xué)點(diǎn)評(píng)，才能答應(yīng)投產(chǎn)，進(jìn)入市場或進(jìn)行國際貿(mào)易。食物毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目有哪些？亞急毒實(shí)驗(yàn)

毒理實(shí)驗(yàn)是經(jīng)過給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行不同途徑、不同期限的染毒檢測各種毒性終點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)。經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和對(duì)動(dòng)物的調(diào)查，闡明某一化學(xué)物的毒性及其潛在危害，其目的是確定無害作用水平、毒性類型、靶、劑量-反響關(guān)系為安全性點(diǎn)評(píng)或危險(xiǎn)性點(diǎn)評(píng)供給重要的資料。毒理檢驗(yàn)對(duì)保證食物、化妝品和化學(xué)產(chǎn)品安全具有重要作用。能夠采用毒理學(xué)體外實(shí)驗(yàn)，即細(xì)菌、細(xì)胞、身體組織等進(jìn)行毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)，也能夠利用受控的人體實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)調(diào)查進(jìn)行研究。但就目前的條件而言，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）是無可代替的。藥物急毒研究試驗(yàn)毒理性實(shí)驗(yàn)的意義有哪些？

第二、點(diǎn)評(píng)方式不一致。同為測定皮膚腐蝕/影響的實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的點(diǎn)評(píng)辦法為肉眼觀察給予受試物后的皮膚反應(yīng)，而根據(jù)皮膚模型的點(diǎn)評(píng)辦法為測定吸光度以計(jì)算出經(jīng)不同處理的安排的相對(duì)細(xì)胞活力。與此對(duì)應(yīng)的，同樣的檢測項(xiàng)目，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外（替代）實(shí)驗(yàn)的分級(jí)不完全持平。同為化妝品皮膚影響性檢測，在兔的皮膚上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)（《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）），皮膚影響強(qiáng)度可分為四級(jí)，無影響性、輕影響性、中影響性和強(qiáng)影響性；而重建人體表皮模型體外測試辦法（SN/T1577-2016）的分級(jí)只有兩級(jí)，樣品具有（或不具有）皮膚影響性。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外（代替）實(shí)驗(yàn)主要有以下兩點(diǎn)不同之處：首先、實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)不同。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一般選用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（兔、豚鼠、小鼠）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。代替實(shí)驗(yàn)的主要實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)有重組人體安排模型（如3D皮膚模型）、離體安排（如牛眼）、細(xì)胞（人或動(dòng)物的細(xì)胞系）和細(xì)菌（細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)）。與此對(duì)應(yīng)的，不同實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)對(duì)不同實(shí)驗(yàn)處理的敏感性不同。如可溶性受試物濃度較高時(shí)，滲透壓較高導(dǎo)致哺乳動(dòng)物細(xì)胞損傷，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)不能正常進(jìn)行。而同一濃度進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，或許可以獲得實(shí)驗(yàn)成果。同一樣品，選用不同的代替實(shí)驗(yàn)，成果也或許不同。有些染發(fā)劑進(jìn)行兩項(xiàng)遺傳毒性實(shí)驗(yàn)（細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)和體外哺乳動(dòng)物染色體畸變實(shí)驗(yàn)）時(shí)，細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)成果為陰性，另一項(xiàng)成果為陽性。那是由于他們的作用機(jī)制不同，但只需其中一個(gè)陽性，那便是存在安全危險(xiǎn)?；瘜W(xué)品毒理學(xué)測試項(xiàng)目有哪些？

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)免疫毒性【評(píng)價(jià)原理】免疫毒性是指化合物對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的損傷作用，包括兩類，一是免疫抑制，即免疫系統(tǒng)的***抑制，可致機(jī)體對(duì)***的易感性增加及**發(fā)生率增高；另一是免疫增強(qiáng)，即免疫系統(tǒng)反應(yīng)性過度增強(qiáng)，可能包括免疫性產(chǎn)生，過敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)或***反應(yīng)）、自身免疫反應(yīng)以及不良免疫刺激等。斑馬魚具有先天免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)，與果蠅和線蟲模型相比，斑馬魚的免疫系統(tǒng)發(fā)育的更完整。研究證實(shí)斑馬魚與哺乳動(dòng)物一樣，具有T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞，其免疫系統(tǒng)對(duì)于環(huán)境中的免疫毒性物質(zhì)（包括哺乳動(dòng)物）非常的敏感。免疫毒性指標(biāo)有3個(gè)：（1）應(yīng)用轉(zhuǎn)基因中性粒細(xì)胞綠色熒光斑馬魚，觀察中性粒細(xì)胞數(shù)量；（2）應(yīng)用轉(zhuǎn)基因巨噬細(xì)胞綠色熒光斑馬魚，觀察巨噬細(xì)胞數(shù)量（熒光強(qiáng)度）；（3）注射紅色熒光微球，巨噬細(xì)胞吞噬微球排出體外，用體內(nèi)微球的數(shù)量反映巨噬細(xì)胞吞噬功能。（4）檢測T/B相關(guān)基因（rag1和rag2）表達(dá)。動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)的詳細(xì)辦法！亞急毒實(shí)驗(yàn)

毒理檢測實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目確認(rèn)原則。亞急毒實(shí)驗(yàn)

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)急性毒性【評(píng)價(jià)原理】目前國際上公認(rèn)的藥物毒性與安全性評(píng)估實(shí)驗(yàn)方法分為體外與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)2種。斑馬魚實(shí)驗(yàn)為整體動(dòng)物研究，能反映化合物吸收、分布、代謝與排泄的過程。而且，斑馬魚與人類基因組的相似度高達(dá)87%，有與人類近似的毒性特征和信號(hào)傳導(dǎo)通路，斑馬魚的各種***和組織在解剖學(xué)、生理學(xué)和分子水平上類似于哺乳動(dòng)物，因此是一種可比性較強(qiáng)的模式生物，可以用于各種類型供試品的急性毒性評(píng)價(jià)?！緦?shí)驗(yàn)方案】我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對(duì)照和服用/注射供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用/注射藥物一段時(shí)間后，我們對(duì)斑馬魚整體進(jìn)行觀察評(píng)價(jià)，觀察斑馬魚心臟、腦部、耳、下頜、眼、肝臟、腸道、軀干/尾/脊索、肌肉/體節(jié)、鰭、體長、身體著色、循環(huán)系統(tǒng)、身體水腫和出血等毒性反應(yīng)情況，統(tǒng)計(jì)毒性發(fā)生率。【結(jié)果展示】看到，服用/注射供試品組的眼變小、心包水腫、肝臟變性、卵黃囊吸收延遲、腎性水腫、胃腸道發(fā)育延遲?！驹u(píng)價(jià)結(jié)論】1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用/注射供試品組的組織***產(chǎn)生明顯的急性毒性表型，與正常對(duì)照組存在明顯的差別。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該供試品對(duì)斑馬魚有急性毒性。亞急毒實(shí)驗(yàn)